노바티스의 개발 약물인INC424 (룩솔리티닙)가 현재 적절한 치료제가 없는 골수섬유증 환자치료에 효과가 있다는 것을 입증한 두 건의 주요 제3상 임상시험 결과가 나왔다.
경구용 선택적 야누스 키나제(JAK)억제제인 INC424 는JAK 돌연변이에 의한 적혈구 증가로 발병하는 희귀 혈액암 치료제로 개발 중인 임상약물로 미국의 바이오테크 '인사이트 (Incyte)'사로부터 라이센스를 받았다
INC 424를 현재 사용되는 최적의 치료제(The best available therapy, 이하 BAT)와 효과를 비교한 COMFORT-II(COntrolled MyeloFibrosis Study with ORal JAK Inhibitor Therapy) 연구는 219명의 골수섬유증 환자들을 대상으로 유럽 내 56개 임상기관에서 실시됐다.
이 연구결과에 따르면 치료 48주 후에 골수섬유증 환자의 28.5%에서 비장 용적 크기가 35% 이상 감소를 보인 반면 BAT 치료군에서 0% 감소를 보였다 (p<0.0001).
또한 치료 24주 만에 INC424 투여 환자의 31.9%에서 비장 용적 크기를 35% 이상 감소를 보인 반면 대조군에서는 0% 감소함으로써 주요 이차유효성평가기준에 도달했다. 더욱이 INC424 치료군의 전반적인 삶의 질과 기능, 증상이 대조군에 비해 현저하게 개선됐다.
한편 인사이트사에서 진행한 COMFORT-I임상연구가 있다. 309명의 환자들 대상으로 미국, 캐나다, 호주 89개 센터에서 진행되었으며 INC424 치료 24주 후의 효과를 관찰하기 위해 실시된 위약대조 임상이다.
COMFORT-1 연구결과 INC424 투여환자의 41.9%에서 치료 24주째에 비장의 용적이 최소 35% 감소한 데 비해 위약군에서는 단 0.7%의 환자들에서만이 35%이상의 비장크기 감소를 보였다(p<0.0001)." (p<0.0001).
또한 증상을 완화시키고 비장 크기를 임상적으로 적절한 기간 동안 감소시키는 등 주요 이차유효성 평가기준에 유의하게 도달하였다.
COMFORT-II 임상연구자이자 이탈리아 플로렌스대학 카레기병원(Hospital Careggi) 혈액학과 교수인 알레산드로 바누치(Alessandro Vannucchi) 박사는 “이 연구들은 현재 적절한 치료법이 없는 중증의 악성질환인 골수섬유증 환자치료에 있어 INC424가 유의한 임상적 진전을 이루었다는 점에 의미가 있다”면서 “INC424는 골수섬유증 환자에서 가장 흔한 JAK 돌연변이가 없을 때에도 자율적으로 활성화되는 JAK 경로를 표적해 치료하기 때문에 비장의 크기를 신속하고 오래 동안 감소시켰다”고 설명했다.
골수섬유증은 골수 기능부전과 비장비대증(비종) 혹은 중증의 합병증을 일으키는 다양한 증상을 수반하는 희귀혈액암이다. 이 질환은 삶의 질을 유의하게 저하시키고 생존기간을 단축시킨다.
골수섬유증은 혈액세포 생성을 관리하는 JAK 경로의 비정상적인 신호에 의해 유발되며 현재 적절한 치료법이 아직 없는 상황이다. 신호가 비정상적으로 전달되면 혈액세포의 생성을 저해해 비장을 확대시키고 다른 중증의 합병증을 유발한다.
노바티스 항암제사업부문 CEO 인 어브 호페노트(Herve Hoppenot) 사장은 “COMFORT 연구는 골수섬유증 환자를 대상으로 한 최대 규모의 임상시험으로써 INC424는 현재 적절한 치료법이 없는 질병의 치료에 질병경로를 표적으로 한 혁신의약품을 개발하려는 노바티스의 노력에 한 단계 진전을 보였다는 점에서 시사할 만하다”고 말했다.
COMFORT 임상연구결과는 최근 시카고에서 열린 제47회 미국임상종양학회(ASCO)와 런던에서 개최된 제16회 유럽혈액학회(EHA)총회에서 모두 발표됐다. 이 임상연구결과를 바탕으로 올 하반기 INC424에 대한 글로벌 등록허가 절차가 진행될 예정이다.
