노바티스의 파제트 골질환 치료제인 "아클라스타"(성분: 정맥주사용 졸레드론산 5mg 액제) 1회투여가 경구용 비스포스포네이트 리세드로네이트 (bisphosphonate risedronate)와 비교해 파제트 골질환 환자에게 효능 및 질환 호전기간, 작용개시 속도에서 더 우수한 것으로 나타났다는 직접대조 연구가 최근 NEJM(뉴잉글랜드 의학저널)에 게재됐다.

10개국 76 센터에서 파제트 골질환 환자 357명을 대상으로 실시된 두건의 동일한 이중맹검, 대조 임상시험에서 15분 걸리는 아클라스타 정맥주사(IV) 1회투여와 경구 리세드로네이트(60일 동안 매일 30mg 복용)가 비교 평가됐다.

전 세계적으로 4백만 환자들이 앓고 있는 파제트 병은 골다공증 다음으로 흔한 골질환으로 잦은 통증과 함께 정상적인 뼈 생성과정의 기능부전으로 인해 잠재적으로 악화되는 만성 골 이상질환이다. 환자들은 뼈 통증, 골격 기형, 병리골절, 2차 관절통, 신경관련 합병증, 청력손실 등을 경험한다.

임상시험 6개월 시점에 아클라스타 투여환자의 96%가 치료반응을 보인 반면 리세드로네이트 치료환자에서는 74%가 반응을 보였다(p<0.001). 또한 아클라스타 투여환자는 최초의 치료반응 평균시간이 더 짧게 나왔다(64일 vs. 89일).

게다가 뼈 재생의 주요 표시인 혈청 알카라인 포스파타제(serum alkaline phosphatase: SAP) 기준에서 아클라스타 치료환자의 89%가 정상화된 반면, 리세드로네이트 치료환자에서는 58%로 나타났다. 아클라스타의 우수한 반응률은 연령, 성별, 기준 SAP치, 그리고 예전에 받은 파제트 골질환 치료법 등과는 무관한 것으로 나타났다.

뉴질랜드 오클랜드대학의 이안 라이드 박사는 “이 연구는 아클라스타 1 회투여가 현재의 표준 치료법보다 최초의 반응시간과 골재생 과정을 오랫동안 정상화하는데 더 효과적이라는 것을 입증, 파제트 골질환 환자는 새롭고 효율적인 치료선택의 폭을 넓히게 됐다”며 “졸레드론산의 간편한 정맥주사로 환자는 더 이상 경구 약물투여시 매일 복용할 필요가 없어졌다”고 말했다.

전체적으로 이상반응을 보인 환자의 수는 아클라스타와 리세드로네이트 환자군에서 비슷했다. 가장 흔한 아클라스타 이상반응으로 주입으로 인한 미열 및 근육통 등과 같은 경중도의 유행성 감기 비슷한 징후가 있었고, 대부분의 이상반응은 주입 후 3일 이내에 발생해 대개 4일안에 해결됐다. 3일 이후, 이상반응은 두 환자군 사이에서 동등해졌다.

6개월 말경에 반응을 보인 후 다음 6개월 동안 후기 임상시험 작업에 들어간 환자들 가운데, 아클라스타 치료환자 113명중에서는 오직 1명만이 치료반응 손실이 있었던 것과 비교해 리세드로네이트 치료환자 82명중에서는 21명이 나왔다.

이들 연구결과를 근거로 아클라스타는25개국의 EU 가입국을 비롯해 노르웨이, 아이슬랜드에서 파제트 골질환 치료제로2005년 4월에 판매허가를 받았다. 캐나다 해당기관은 2005년 6월에 아클라스타를 승인했다. 2005년 5월에 아클라스타는 독일에서EU 시장에 최초로 출시됐으며 2005년과 2006년에 다른 유럽 국가에서 출시될 예정이다. 2005년 3월 미 FDA는 파제트 골질환 치료제로 가승인했으며 최종승인을 기다리고 있다.

아클라스타는 다국가, 다기관, 독립 임상시험 HORIZON(Health Outcomes and Reduced Incidence with Zoledronic acid Once Yearly) 프로그램으로 전 세계에서 연구되고 있다. 이 임상시험 개발 프로그램은 골다공증 치료에1년 1회투여 뿐만 아니라 파제트 골질환 치료의 지속적인 효과를 보기 위한 아클라스타 1회투여 연구로는 최초다.

또한 척추와 엉덩이 골절 예방을 위한 폐경후 골다공증, 남성과 여성의 엉덩이 골절후 임상골절 예방, 남성골다공증, 코티코스테로이드로 인한 골다공증, 소아골다공증 예방 및 골형성부전증 치료 등과 같은 연구들이 포함되어 있다. 대략 1만여 명의 환자들이 전 세계 400여 개의 임상시험 센터에 등록했다. HORIZON 프로그램은 변형 골질환 분야에서 실시된 약물평가 프로그램 중 가장 광범위한 연구 중의 하나이다.