기존 치료법에 반응하지 않는 난치성 간암에 대한 암줄기세포 RNA 특성 기반의 간암 정밀 분류법과 맞춤형 표적 치료 전략이 제시됐다.
차의과학대학교 분당차병원 암센터 외과 이성환 교수팀은 美 MD Anderson 암센터와 공동으로 이같은 결론을 얻고 관련 논문을 캔서 커뮤니케이션즈(Cancer Communications, IF 10.392) 최신호에 게재했다.
이성환 교수팀은 난치성 간암에서 암줄기세포의 특성을 지닌 정밀 분자 아형을 분류했다. 그 결과 각각의 분자 아형에 따라 간암의 진행과정이 다르게 나타난다는 사실을 규명했다. 또 각 아형별로 상이한 치료 저항성을 가지는 원인도 밝혀냈다.
간암 세포 중 RNA 전사체 발현 패턴의 유사성을 기준으로 △태생기 간 줄기세포(HS1) △간 기능을 갖추기 전의 전구단계 간세포(HS2) △간의 완전 기능을 갖춘 간세포(dHCC) 세 종류의 분자 아형으로 정밀 분류했다. 각 그룹별 상이한 분자적 특징을 분석한 결과, 그룹별로 간암이 진화하는 특성이 다르게 나타났다.
HS1과 HS2가 dHCC에 비해 생존율이 낮았다. 특히 암 면역치료 반응에서 dHCC가 43.5%의 반응을 보인 반면 HS1 17.6%, HS2 17.37%로 현저하게 낮은 면역치료 반응률을 보였다.
이와 함께 메이요클리닉 연구팀과 공동 연구로 간암 환자의 혈청을 이용해 HS1 그룹과 HS2, 두 종류의 정밀 분자 아형을 구분할 수 있는 혈액 바이오 마커도 개발했다. 연구팀은 각 정밀 분자 아형에 특화된 분자 신호경로를 찾았고, 각 그룹별로 핵심 조절 인자를 발굴해 이를 억제함으로써 간암 세포의 성장을 차단할 수 있는 표적치료 전략을 제시했다.
이성환 교수는 “이번 연구를 통해 난치성 간암 환자가 보이는 치료 저항성의 근본적인 원인을 분자 수준에서 암줄기세포 기반의 RNA 전사체 특징으로 설명할 수 있었다”며 “기존 치료법에 효과가 없는 난치성 간암 환자를 더욱 정밀하게 분류해 맞춤형 치료를 적용한다면 향후 난치성 간암의 진단과 치료에 새로운 대안을 제시할 수 있을 것으로 기대한다”고 밝혔다.
이성환 교수는 간암 및 췌담도암의 유전체, 전사체, 후생유전체, 단백체, 대사체 등의 멀티오믹스(Multi-Omics) 데이터를 활용해 암 환자 정밀 분류와 분자 아형 기반의 맞춤형 치료전략 개발을 진행하고 있으며 중개연구 기반의 정밀 종양학 연구를 선도하고 있다.
