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림프종 동종조혈모세포이식 성공 예측지표 확인
여의도성모병원 림프종센터 조석구·전영우 교수 연구팀
림프종 질환 완치뿐만 아니라 삶의 질까지 고려한 생존지표 분석
2019년 11월 11일 (월) 12:37:25 오민호 기자 omh@kha.or.kr

국내 연구진이 림프종 동종조혈모세포이식에서 이식 성공을 예측할 수 있는 유의미한 지표를 확인했다.

림프종의 세부유형은 약 60여종으로, 치료방법도 림프종의 악성도와 세부유형에 따라 다양하다. 일반적인 치료는 복합화합요법(항암치료), 방사선치료, 표적치료, 자가조혈모세포이식, 동종조혈모세포이식 등이 있다.

난치성·재발성 림프종은 치료법으로 그동안 세포독성 항암제 처방 혹은 질병 기전에 따른 특수 표적치료를 적용해왔고, 동종조혈모세포이식 역시 효과적인 치료법으로 여겨졌다.

그러나 동종조혈모세포이식 후 대표적인 부작용으로 알려진 이식편대숙주질환은 이식된 공여자의 림프구가 이식받은 환자의 각종 장기를 공격하여 나타나는 급성 및 만성질환(이하 숙주병)에 의한 사망 혹은 숙주병에 의한 삶의 질이 저할될 수 있다. 또 심한 숙주병 발생시 효과적인 치료법이 많지 않아 의료진은 동종조혈모세포이식 치료개시를 신중히 결정하고 있다.

하지만 그동안 학계에 발표된 동종조혈모세이식 결과는 환자의 생존율에만 집중해 생존했지만 숙주병으로 인한 삶의 질의 저하에 대한 연구는 상대적으로 부족했다.

이에 가톨릭대학교 여의도성모병원 림프종센터 조석구·전영우 교수팀은 림프종 환자의 이식후 관해(완치 이전 단계)된 상태의 생존 뿐만 아니라 삶의 질까지 고려한, 동종조혈모세포이식 후 재발이 없 질병이 관해됐으며 숙주병이 없는 상태를 나타내는 이른바 ‘숙주병이 없는 관해상태 지표(GRFS, Gratf-versus-Host disease-free with relapse-free survival rate)를 활용해 림프종 환자만을 대상으로 시행한 골수이식치료 효과에 대해 분석했다.

GRFS는 최근 백혈병 환자의 골수형성이상증후군과 같이 동종조혈모세포이식을 받아야 하는 질환에서 주로 발표됐으나 림프종 환자만 선별해 해당 지표를 발표한 연구는 국내 최초다.

   

▲난치성/재발성 림프종 환자에게 동종조혈모세포이식 후 시기별 ‘이식편대숙주병 없고, 관해가유지’되는 비율. 빨간색 테두리 원 안쪽은 이식 후 1년째 급성이식편대숙주병 발생률(파란색), 만성숙주병 발생률(주황색) 재발률(회색), 사망률(노란색)이다. 빨간색 테두리 원 바깥쪽은 이식 후 3년째 각각 발생률이다.

조석구·전영우 교수팀은 2008년부터 2017년까지 난치성·재발성 림프종 환자 중 주로 저강도이식 기법을 사용하여 동종조혈모세포이식을 받은 104명을 대상으로 약 32개월간 추적 관찰했다.

먼저 3년간 전체 환자의 단순 생존율은 45.9%, 재발 없이 생존한 확률 역시 45.9%였다.

반면 이식의 최종 결과로 여길 수 있는 ‘숙주병이 없는 관해상태 지표(GRFS)’를 통해 분석한 결과 1년 생존율 44.5%, 3년 생존율은 36.9%였다.

단순생존율은 약 46%로 높았지만, 환자의 삶의 질까지 포함한 생존율은 3년간 약 37%로 나타났다. 림프종만을 대상으로 해당 지표에 대해서 연구한 결과가 해외에서도 드물어서 정확한 비교가 어렵지만, 이탈리아 림프종 그룹에서 2017년도에 발표한 해당지표는 1년 생존율은 40%, 3년는 34% 정도로 해외에서 발표한 내용과 비교했을 때 비슷하거나 더 높은 수치였다.

또한 연구팀은 림프종 동종조혈모세포 이식치료에 있어 첫 진단시부터 골수침범이 있고 항암제 투여종료 후 6개월내에 치료효과가 소실되는 경우 골수이식 전 항암제 투여횟수가 많을 경우(재발하여 항암제를 수차레 바꿔서 투여했던 환자) 등 총 3가지 위험인자가 숙주병 없는 관해유지 생존율을 위협하는 위험인자임을 확인했다.

조석구 교수(교신저자)는 “림프종은 백혈병과 같은 다른 혈액암처럼 처음부터 골수이식을 염두하는 질환이 아니기에 동종조혈모세포이식 빈도가 상대적으로 낮고, 이식 관련 합병증 발생률도 신경을 하는 질환”이라면서 “림프종 환자만을 대상으로 숙주병도 없고, 질병도 없는 상태를 파악하고 이를 최대한 줄이기 위해서는 환자를 선별해서 이식치료를 하는 것이 림프종 환자를 궁극적으로 완치시키는 데 중요하다”고 밝혔다.

전영우 교수(제1저자)는 “백혈병에서 주로 사용하는 ‘숙주병이 없는 관해 유지’을 확인할 수 있는 궁극적인 이식지표를 림프종 환자에서도 적용함으로써 이식치료 악영향을 미치는 위험인자를 확인했다는데 큰 의미가 있다”면서 “이를 바탕으로 골수침범, 항암제에 치료반응이 쉽게 소실된 환자군에서, 신속히 동종조혈모세포 이식을 받는 것이 최종적으로 환자 예후를 개선하는 최적의 방법이 될 수 있을 것”이라고 밝혔다.

한편, 이번 연구는 혈액질환분야의 저명한 학술지 ‘혈액학 연보(Annals of Hematology, IF=2.85)’ 2019년 5월호 온라인판에 게재됐다.

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